КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ.. 3

ГЛАВА 1.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ РАБОТЫ... 5

1.1.ЭТИОЛОГИЯ.. 5

1.2.Систематизация АНЕМИИ.. 9

1.3.КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Недостатка ВИТАМИНА В12. 17

1.4.Исцеление. 20

ГЛАВА 2 ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ РАБОТЫ... 24

ВЫВОДЫ... 42

Перечень ЛИТЕРАТУРЫ... 43

ПРИЛОЖЕНИЯ.. 44


ВВЕДЕНИЕ

Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные анемии), - большая группа как обретенных, так и наследных болезней, объединенных общим признаком присутствия в костном мозге мегалобластов. Мегалобласты - типичные костномозговые КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 огромные клеточки красноватого ряда с ласковой структурой и необыкновенным расположением хроматина в ядре, асинхронной дифференцировкой ядра и цитоплазмы.

Кроветворные клеточки относятся к более стремительно размножающимся элементам, потому анемия, также часто нейтропения и тромбоцитопения выходят на 1-ый план в поликлинике. Основной предпосылкой мегалобластной анемии является недостаток цианкобаламина либо фолиевой кислоты.

Синтез КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 ДНК нарушается при недостатке витамина В12 , фолиевой кислоты, при неких наследных заболеваниях, связанных с нарушением активности ферментов, участвующих в образовании коферментной формы фолиевой кислоты, или в утилизации оротовой кислоты (оротовая ацидурия).

В неких старенькых классификациях неверно объединяют два вида анемий в один - витамин В12 (фолиево) - дефицитную анемию, основываясь на КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 их морфологическом «сходстве» - возникновении мегалобастов. Из-за этого докторы, выявив мегалобластную анемию, часто назначают сразу как витамин В12, так и фолиевую кислоту, что является грубым недостатком целебной работы, потому что при определенных критериях делает опасность для жизни хворого.

В реальности комбинированный недостаток витамина В12 и фолиевой КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 кислоты наблюдается изредка, только при нарушении пищеварительного всасывания. Изолированный недостаток витамина В12 определяется очень нередко у пенсионеров. Недостаток фолиевой кислоты - довольно редчайшая патология, время от времени встречается в период беременности и у юных дам, несколько почаще у алкоголиков и у нездоровых, принимающие некие противосудорожные препараты и цитостатики.

Целью научного КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 исследования является:

Исследование способностей лабораторной диагностики В12-дефицитной анемии, и следующее сопоставление результатов исследования ЖДА и В12ДА по определенным гематологическим характеристикам.

Соответственно было выделено несколько главных задач:

1.Исследование литературы по теме.

2.Исследование и освоение способов диагностики В12-дефицитной анемии.

3.Проанализировать особенности гематологических характеристик, приобретенных на автоматическом гематологическом анализаторе КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12, у пациентов с В12ДА

4.Провести сравнительную оценку результатов исследовательских работ железодефицитной анемии и витамин В12 дефицитной анемии


ГЛАВА 1.ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ РАБОТЫ

ЭТИОЛОГИЯ

В подавляющем большинстве случаев недостаток витамина В12 - это атрофия слизистой системы желудка, при которой отсутствует се креция соляной кислоты, пепсина и внутреннего фактора. Конкретно эту форму и окрестили ранее пернициозной анемией. Атрофические КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 конфигурации слизистой оболочки желудка могут быть следствием разных обстоятельств. По данным I. Chanarin (1976), посреди родственников 1\3 нездоровых пернициозной анемией также встречается это болезнь. Имеются описания витамин В12ДА у однояйцовых близнецов, хотя в ряде описаний только один из однояйцовых близнецов мучился пернициозной анемией. Имеется связь меж витамин В12Ну КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 и антигенами системы HLA, A2, A3, B7, B12 (B. Ungar et al., 1981), групповыми антигенами (L.C. Hoskins et al., 1965). Описана аутосомно-рецессивная наследная форма витамин В12ДА у деток, связанная с отсутствием внутреннего фактора в желудочном соке при обычной секреции пепсина и соляной кислоты. В других случаях витамин КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 В12ДА ее наследование и даже наследное предрасположение установить не удается.

Почти всегда витамин В12ДА идет речь об аутоиммунной атрофии слизистой системы желудка. Практически у всех нездоровых пернициозной анемией в сыворотке крови обнаруживаются антитела, направленные против цитоплазмы париетальных клеток желудка (Thomas, Jewell, 1979). Но такие же антитела определяются время КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 от времени при приобретенном атрофическом гастрите без нарушения всасывания витамина В12. Более чем в половине случаев пернициозной анемии в сыворотке крови наблюдаются антитела против внутреннего фактора. H.I. De Aizpurua et al. (1983) выявили цитотоксическую активность, связанную с IgG сыворотки, у всех 60 нездоровых витамин В12Ну и не нашли ее КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 в 158 контрольных сыворотках. Она была ориентирована против антигенов мембраны париетальных клеток желудка. Под слиянием антител сыворотки и комплемента в опытах in vitro париетальные клеточки желудка набухали и лизировались. У значимой части нездоровых витамин В12ДА обнаружены антитела против эпителия щитовидной железы, лимфоцитов и клеток канальцев почек (P. Gardner, H КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12. Heier, 1983).

Более возможно, что идет речь не об антителах, вызывающих атрофию слизистой системы желудка, а о воздействии на слизистую систему желудка Т-лимфоцитов. У тимэктомированных мышей полосы BALB\c развивался аутоиммунный атрофический гастрит, аналогичный гастриту у нездоровых пернициозной анемией. Т-клетки с маркером CD4+ вводили нагим мышам и у их КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 развивался атрофический гастрит (E. Suri-Payer et al., 1996). По данным I. Chanarin, D. James (1974), в патогенезе пернициозной анемии имеют значение не только лишь антитела, да и Т-клеточный иммунитет.

Время от времени витамин В12ДА смешивается с аутоиммунным тиреоидитом, с гипогаммаглобулинемией. В отличие от наследной формы, при аутоиммунной ювенильной форме витамин КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 В12ДА также нарушена секреция пепсина и хлористоводородной кислоты.

Нарушение секреции внутреннего фактора время от времени может стать следствием токсического воздействия на слизистую систему желудка, к примеру, алкоголя, в особенности неразведенного спирта, при продолжительном его употреблении.

Витамин В12ДА развивается после полного удаления желудка, после полной гастрэктомии. В КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 связи с тем, что в печени имеется значимый припас витамина В12, мегалобластная анемия развивается не ранее, чем через 3-4- года после операции, а время от времени и позднее - через 5-6 лет. После резекции 2\3 желудка количество внутреннего фактора в большинстве случаев оказывается полностью достаточным для обеспечения всасывания витамина В12. Но КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 у 5% нездоровых констатируется легкая мегалобластная анемия, а у 25% нездоровых отмечается маленькое понижение содержания витамина В12 сыворотки (L.D. Mac Lean). У неких нездоровых перенесших резекцию части желудка, на нерезецированной его части развивается атрофия слизистой культи желудка (F. Lees, L.C. Ganjean, 1958).

2-ая по частоте причина недостатка витамина В12 - нарушение КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 его всасывания в кишечном тракте. Нарушено всасывание витамина В12 у нездоровых, перенесших резекцию значимой части тощей кишки, также у нездоровых с томным приобретенным энтеритом, при целиакии, при тропическом спру, пореже у нездоровых с терминальным илеитом. Имеют место случаи нарушения всасывания витамина В12 при лимфомах кишечного тракта, при радиационном поражении. D.R КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12. Tudhope, G.M. Wilson (1962) обрисовали нарушение всасывания витамина В12 у пациентов с гипотиреозом. Также всасывание нарушено при синдроме Имерслунд-Гресбека.

Конкурентноспособный расход витамина В12 наблюдается, сначала, при инвазии широким лентецом (Dephyllobothrium latum). Развитие гельминта происходит со сменой 3-х владельцев. Окончательным владельцем являются человек, собака, кошка, медведь, лисица КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12, время от времени свинья. Инфецирование человека дефиллоботриозом происходит при употреблении в еду инвазированной рыбы (Н.Н. Зальнова и Н.И. Туольская, 1985). Для собственной жизнедеятельности широкий лентец нуждается в значимом количестве витамина В12. Большая часть витамина В12, содержащегося в еде, потребляется паразитом, а не всасывается. Для развития В12ДА требуется КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 4-5 лет пребывания широкого лентеца в кишечном тракте. По данным W. Nyberg (1960), только у 3% лиц, зараженных дефиллоботриозом, развивается В12ДА.

Конкурентноспособный расход витамина В12 наблюдается при так именуемом синдроме слепой петли (blind loop syndrome), когда в итоге наложения анастомоза остаются участки узкой кишки, через которые не проходит еда. В этих КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 участках скапливается огромное количество пищеварительной микробной флоры, которая поглощает витамин В12. Такая же ситуация наблюдается при множественном дивертикулезе узкой кишки.

У части нездоровых с нарушением эндокринной секреции поджелудочной железы меняется всасывание радиоактивного витамина В12. Это связано с нарушением секреции протеолитических ферментов, в итоге чего витамин В12 остается в комплексе с R-протеино КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 и не может связаться с внутренним фактором (P.P. Toskes et al., 1973). При всем этом клиническая картина недостатка витамина В12 бывает очень изредка.

Другое болезнь поджелудочной железы - опухоль, стимулирующая образование гастрина, синдром Золлингера-Эллисона, при котором резко увеличивается секреция соляной кислоты, образуются язвы двенадцатиперстной кишки. В нее КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 просачивается существенное количество хлористоводородной кислоты, при понижении рН внутренний фактор не образует комплекса с витамином В12, что приводит к нарушению всасывания витамина В12.

В связи с тем, что витамин В12 содержится в еде только животного происхождения, появляется вопрос о способности В12ДА у овощеедов. Но, если овощееды употребляют в еду яичка КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 и продукты из молока, они в какой то мере обеспечивают себя витамином В12. По данным M.J. Форд (1980), у 50-60% лиц этой группы отмечено понижение уровня сывороточного витамина В12. Недостаток В12 у овощеедов развивается существенно медлительнее, чем при отсутствии внутреннего фактора, потому что значимая часть В12 выделяется КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 с желчью и при наличии внутреннего фактора повторно всасывается.

Нерезко выраженный недостаток витамина В12 наблюдается у лиц, продолжительно принимающих некие лекарства, а именно ПАСК по поводу туберкулеза, колхицин, неомицин и даже огромные дозы хлористого калия. У неких нездоровых эти препараты избирательно нарушают всасывание витамина В12, не влияя на всасывание КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 в кишечном тракте жира и других веществ.

Описаны случаи недостатка В12 при наследном недочете транскобаламина ll, в итоге чего нарушена передача витамина В12 тканям, невзирая на его обычное всасывание и содержание в организме.


Систематизация АНЕМИИ

В медицинской практике более всераспространена последующая систематизация анемий:

По Идельсону Л.И. (1979 год). Анемии, связанные КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 с кровопотерей:

1. острые постгеморрагические анемии

2. приобретенные постгеморрагические анемии

1.Анемии, связанные с нарушением образования гемоглобина:

1. анемии, связанные с недостатком железа (железодефицитные анемии )

2. анемии, связанные с нарушением синтеза либо утилизации порфи ринов (сидероахрестические).

2. Анемии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК (мегалобластные анемии):анемии, связанные с недостатком витамина В12 (В12 - дефицитная анемия) анемии, связанные с недостатком КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 фолиевой кислоты (фолиеводефицитная анемия )

3. Анемии, связанные с нарушением процессов деления эритроцитов (дизэритропоэтические анемии):

1. наследные дизэритропоэтические анемии

2. обретенные дизэритропоэтические анемии

4. Анемии, связанные с угнетением пролиферации клеток костного мозга (гипопластические и апластические анемии):

1. наследные формы

2. обретенные формы .

Анемии, связанные с завышенным кроворазрушением (гемолитические анемии):

5. Наследные гемолитические анемии:

1. наследные гемолитические анемии, связанные КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 с нарушением мембраны эритроцитов

2. наследные гемолитические анемии, связанные с нарушением активности ферментов эритроцитов

3. наследные гемолитические анемии, связанные с нарушением структуры либо синтеза гемоглобина

6. Обретенные гемолитические анемии:

1. гемолитические анемии, связанные с воздействием антител (изоиммунные, трансиммунные, гетероиммунные, аутоиммунные)

2. гемолитическне анемии, связанные с конфигурацией структуры мембраны, обусловленным соматической мутацией (болезнь Маркиафавы-Микели )

3. гемолитические анемии связанные с КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 механическим повреждением оболочки эритроцитов

4. гемолитические анемии, обусловленные хим повреждением эритроцитов

5. гемолитические анемии, обусловленные недочетом витаминов (недостаток витаминов Е, В12, фолиевой кислоты)

6. гемолитические анемии, обусловленные разрушением эритроцитов паразитами (плазмодий малярии)

Зависимо от выраженности понижения уровня гемоглобина выделяют три степени тяжести анемии:

1) Гипохромная (легкая) - содержание гемоглобина в эритроците >90 г/л

1. ЖДА (железодефицитная анемия)

2. АХЗ (анемии КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 при приобретенных заболеваниях)

3. Талассемия

Нарушение синтеза порфирина

2) Нормохромная (средняя) - содержание гемоглобина <70 г/л

1. ГА (гемолити ческие анемии)

2. АКН (анемии при костномозговой дефицитности)

3) Гиперхромная (томная) - содержание гемоглобина 90-70 г/л

1. В12ДА (В12 дефицитные анемии)

2. ФДА (фолиеводефицитная анемия)

.2) Общие симптомы анемий

1. Слабость, завышенная утомляемость, понижение работоспособности, раздражительность, сонливость

2. Головокружение, мигрени, шум в ушах, мелькание "мушек КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12" перед очами,

3. Сердцебиение при маленькой физической нагрузке либо в покое

4. Одышка при маленькой физической нагрузке либо в покое

Часто первой жалобой у старых пациентов, страдающих ишемической заболеванием сердца, является учащение приступов стенокардии, даже после маленькой физической нагрузки. Нрав и выраженность жалоб при анемии многообразны и зависят от вида, степени тяжести анемии, скорости ее развития КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 и личных особенностей хворого.

В12-дефицитная анемия

В первый раз эту разновидность дефицитных анемий обрисовал Аддисон в 1849 г., а потом Бирмер в 1872 г., назвавший ее "прогрессирующей пернициозной" (гибельной, злокачественной) анемией, что значит прогрессирующее злокачественное малокровие. В 1880г. Извесный германский доктор, бактериолог и биохимик, один из основателей иммунологии КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 К. Эрлих нашел в костном мозге нездоровых пернициозной анемией большие клеточки со специфичной структурой. Он именовал эти клеточки мегалобластами (большой росток греч.). Доктор из Бостона В. Кастл в 1930г. Сказал, что коровье мясо, обработанное желудочным соком здорового человека и помещенное в капсулы, вызывает ремиссию у нездоровых пернициозной анемией. Мясо, не обработанное КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 желудочным соком не оказывает целебного деяния. Вещество, находящееся в мясе, Кастл именовал наружным фактором, а вещество, имеющееся в желудочном соке, обозначил внутренним фактором.

Наружный фактор был выделен 2-мя группами ученых с различием в неделю. Окрестили это вещество витамином В12. Было показано, что в центре этого сложного соединения размещается КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 атом кобальта. (рис.1)

Витамин В12 по структуре - корриноид. Эта группа веществ по собственному строению близка к порфиринам. Она отличается от порфиринов нравом связи меж пирроловыми группами, наличием в центре атома кобальта, а не железа, связью с 5,6-диметилбензимидазолил-рибонуклеотидом. Нуклеотид размещается перпендикулярно к корриновому кольцу. Они связаны меж собой в КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 2-ух участках: меж фосфатной группой нуклеотида и боковой цепью кольца D корриноида и меж атомом азота молекулы бензимидазола.

Витамин В12 принято именовать кобаламином. Есть две коферментные формы витамина В12: аденозилкобаламин и метилкобаламин. Основная форма витамина В12 в плазме крови человека - это метилкобаламин.

Витамин В12 содержится исключительно в еде животного происхождения: в КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 печени, почках, мясе, яичках, молоке и молочных продуктах. Он не содержится в еде растительного происхождения. Содержание витамина В12 в печени и почах очень высочайшее - 100мкг\100г продукта. В мясе содержится существенно меньше - 0,5-2 мкг\100г. В яичках и в молоке еще меньше витамина В12, и, главное, он КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 ужаснее всасывается из-за крепкой связи с белком кобалафилином. Витамин В12 и в других пищевых продуктах связан с белком, но связь наименее крепкая. Он освобождается в желудке под воздействием протеолитических ферментов и при кулинарной обработке еды.

Внутренний фактор нужен для всасывания наружного (т.е. витаминаВ12).Это термолабильный щелочеустойчивый гликопротеин с молекулярной массой КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 около 45000 кДа. У человека он появляется в фундальной части и в области тела желудка, и секретируется париетальными клеточками.

В желудке витамин В12 не может связаться с внутренним фактором, потому что эта связь вероятна только в щелочной среде, а связывается с другим белком, который обозначается как R-связывающий протеин КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 либо R-протеин. (R - слова Rapid, что означает резвый, этот белок стремительно передвигается при электрофорезе.) Витамин В12 в комплексе с R-протеином проходит в двенадцатиперстную кишку. В двенадцатиперстной кишке R-протеин расщепляется трипсином. Внутренний фактор также проходит в двенадцатиперстную кишку в несвязанном виде. Его не расщепляет трипсин. Освободившийся от КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 R-протеина витамин В12 в щелочной среде в двенадцатиперстной кишке связывается с внутренним фактором.

Комплекс кобаламин - внутренний фактор очень стойкий, совсем не переваривается ферментами кишки. (J. Abels и R.F. Schilling, 1964). Он продвигается по узкой кишке и связывается со особым сенсором внутреннего фактора кубулином. Этот белок с молекулярной массой около КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 460 кДа размещается во впадине микроворсинок слизистой подвздошной кишки. (H. Birnet al., 1997). Подобные сенсоры обнаружены на щеточной каемке проксимального отдела почечных канальцев. ( K.S. Ramanujam et al., 1991).

Кубулин найден на слизистой всей узкой кишки; наибольшее количество кубулина выявляется в области терминального отдела подвздошной кишки. Связь внутреннего фактора КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 с кубулином осуществляется при pH 5,4 в присутствии ионов кальция. После прикрепления комплекса кобаламин - внутренний фактор к кубулину начинается проникновение витамина В12 в клеточку слизистой оболочки узкой кишки. Этот процесс занимает 1-2 ч, а в целом прохождение кобаламина через пищеварительную стену в кровь занимает несколько часов. В этот период может присоединяться КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 к сенсору новый комплекс кобаламин - внутренний фактор. После всасывания витамина В 12 комплекс распадается и внутренний фактор разрушается После приема вовнутрь10-20 мкг меченого кобаламина он начинает появляться в крови через 3-4 часа, и уровень добивается пика через 8-12 часов. У человека может единовременно всосаться менее 1,5 мкг, либо 6-9 мкг в день. Внутренний фактор нужен для КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 всасывания витамина В12, содержащегося в еде. Этот механизм высокоэффективен.

Малозначительная часть витамина В12 - около 1% - может всосаться без внутреннего фактора. Этот механизм срабатывает только после приема большой дозы витамина В12 либо потребления огромного количества печени, в особенности не денатурированной, содержащей существенное количество кобаламина. Со вторым механизмом связан эффект, который получили G КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12.Minot и W.Murphy, в первый раз вылечившие нездоровых пернициозной анемией сырой печенкой, и исчезновение соответствующей картины в костном мозге, когда пациенту назначают еще до установления диагноза поливитаминные комплексы, содержащие витамин В12.

Необходимо подчеркнуть, что с желчью в кишечный тракт попадает существенное количество витамина В12, связанного с КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 белком кобалафилином. Под воздействием протеолитических ферментов белок кобалафилин разрушается, витамин В12 освобождается от связи и связывается с внутренним фактором, имеющимся в двенадцатиперстной кишке. В итоге 65-75% выделившегося с желчью витамина В12 повторно всасывается.

После всасывания в воротной вене витамин В12 связывается с белком транскобаламином. Известны 3 белка, связывающие специфично витамин В12: транскобаламин l КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12, транскобаламин ll, транскобаламин lll. Только какой-то из них транскобаламин ll передает витамин В12 костному мозгу и в места, где витамин В12 откладывается. Это обычной белок с молекулярной массой 43000. Сродство его кобаламину очень высочайшее. В отличие от внутреннего фактора, который может связываться только с витамином В12 и не КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 связывается с хим аналогами, траскобаламин ll может связываться не только лишь с кобаламином, да и с аналогами. Синтез транскобаламина ll происходит в почти всех клеточках, включая эритроциты кишечного тракта, гепатоциты, макрофаги, фибробласты, может быть, некие предшественники клеток крови (I. Chanarin et al., 1978; R. Rabinovitz et al., 1982.).

Содержание витамина КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 В12 в организме взрослого здорового человека составляет 2-5 мг. Припасы витамина В12 в печени на столько значительны, что требуется 3-6 лет для развития недостатка витамина В12 после неожиданного прекращения его всасывания. Утраты витамина В12 с мочой и калом составляют 2-5 мкг в день. Потому что из еды всасывается не весь витамин В12, человек должен КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 получать 3-7 мкг витамина В12 в день.

Роль витамина В12 в организме

У млекопитающих и человека обнаружены две ферментные реакции, требующие роли 1-го из 2-ух коферментов витамина В12. В первой реакции участвует метилкобаламин , во 2-ой - 5-дезоксаденозилкобаламин. 1-ая реакция обеспечивает обычное кроветворение, размножение эпителиальных клеток ЖКТ. В процессе этой КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 реакции из уридин-монофосфата появляется тимидин-монофосфат, включаемый в ДНК.

Для синтеза тимидин-монофосфата нужны фермент тимидилатсинтазаи активная коферментная форма фолиевой кислоты - 5,10-метилтетрагидрофолиевая кислота. В этой реакции участвует фермент 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза. Из 5-метилтетрагидрафолиевой кислоты появляется тетрагидрофолиевая кислота. Из нее вновь может образоваться 5,10-метилентетрагидрофолиевая кислота, применимая для синтеза тимидинмонофосфата, после этого цикл КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 повторяется. Кофермент витамина В12-метилкобаламин участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты из 5-метилтетрагидрофолиевой кислоты. Для этой реакции нужен фермент метионоинсинтаза. Метионин появляется из гомоцистеина. Тетрагидрофолиевая кислота вступает в реакцию с серином, в итоге чего появляется 5,10-метилентетрагидрофолиевая кислота и глицин. Без витамина В12 так же, как и без фолиевой кислоты, нарушается эта КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 повторяющаяся реакция, в итоге чего мучается синтез тимидинмонофосфата, а как следует, и ДНК.

2-ая реакция, в какой участвует витамин В12, не имеет отношение к фолиевой кислоте и не оказывает влияние на кроветворение. Эта реакция нужна для обычного распада и синтеза неких жирных кислот. При распаде жирных кислот с КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 четным количеством углеродных атомов отщепляются равномерно по два углеродных атома с образованием нескольких молекул уксусной кислоты, которая распадается до углекислого газа и воды. В конце появляется уксусная кислота, которая так же распадается до углекислого газа и воды. При нечетном количестве углеродных атомов сначала идет отщепление по два углеродных атома с КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 образование молекул уксусной кислоты. Но в конце остаются три углеродных атома, и появляется пропионовая кислота. Распад пропионовой кислоты обеспечивается рядом ферментных реакций, в процессе которых появляется производное янтарной кислоты, просто распадающееся в цикле Кребса. Одним из промежных товаров распада является производное метилмалоновой кислоты. Метилмалоновая кислота появляется также при распаде КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 аминокислот валина и метионина. Кофермент витамина В12-дезоксиаденозилкобаламин нужен для образования янтарной кислоты из метилмалоновой кислоты.

При недостатке витамина В12 в организме скапливается ядовитая для нервной клеточки метилмалоновая кислота. Не считая того, нарушается синтез жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов, а они входят в состав миелина нервного КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 волокна.


КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Недостатка ВИТАМИНА В12

Независимо от недостатка В12 происходит поражение кроветворной ткани, пищеварительной и нервной систем. Равномерно у хворого развивается утомляемость, слабость, сердцебиение, время от времени загрудинная боль (стенокардия), отдышка при физической нагрузке. Нездоровые часто попадают в поликлинику в кардиологическое отделение с диагнозом нестабильная стенокардия, либо даже КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 инфаркт миокарда. Многие нездоровые в течение ряда лет перед проявлением анемии сетуют на нередкие поносы, диспепсические расстройства.

Витамин В12ДА - это в главном болезнь старых и людей в возрасте. В возрасте старше 60 лет недостаток витамина В12 встречается в среднем у каждого 50-го человека, а в возрасте старше 70 лет у каждого 15-го КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 человека. Недостаток витамина В12 бывает и у юных, но очень изредка.

Нездоровые почаще бывают полными с одутловатым, а при выраженной анемии - бедно-желтушным лицом. Практически у всех выявляется легкая желтушность склер. Время от времени определяется субфебрильная температура.

Некие пациенты сетуют на боль в языке. Этот симптом был описан КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 в 1901 г. W. Hunter. На языке обнаруживаются участки воспаления, время от времени афты, атрофия сосочков. Вопреки существующему представлению, только у 25% нездоровых с В 12ДА имеются личные либо конкретные признаки глоссита. Так именуемый лакированный язык встречается только у 10%. Вообщем глоссит при анемии - не патогномоничный признак недостатка витамина В12; он с той КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 же частотой бывает и при ЖДА.

У ряда нездоровых незначительно увеличена селезенка, а время от времени и печень. Поджелудочная секреция практически у всех пациентов с недостатком В12ДА резко снижена. Если причинной недостатка витамина В12 служит обретенное нарушение секреции внутреннего фактора, то в желудочном соке на сто процентов отсутствуют КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 соляная кислота и пепсин. При недостатке В12 вследствие нарушения пищеварительного всасывания кобаламина либо инвазии широким лентецом секреция хлористоводородной кислоты, обычно, понижается, но активаторы желудочной секреции могут ее усиливать.

При рентгеноскопии желудка часто обнаруживают нарушение эвакуаторной деятельности, уплощение и сглаженные складки. При фиброгастродуоденоскопии устанавливают атрофию слизистой оболочки желудка, подтверждаемую данными КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 гистологического исследования.

Одним из соответствующих признаков недостатка витамина В12 является поражение нервной системы, которое принято именовать фуникулярным миелозом. Более ранешние симптомы - парестезии и нарушения чувствительности с неизменными легкими болевыми чувствами, напоминающими покалывание булавками, чувства холода, ватных ног, ползания мурашек, онемения в конечностях. Пореже появляется опоясывающая боль, напоминающая табетическую КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12.

Часто бывает мышечная слабость, вероятны мышечные атрофии. К явлениям полиневрита присоединяется поражение спинного мозга, нижние конечности поражаются сначала, почаще симметрично. При прогрессировании процесса нарушаются поверхностная чувствительность, способность отличать прохладное от жаркого, понижается болевая чувствительность. Поражение может распространяться на животик и даже выше. Руки поражаются пореже и меньше, чем ноги. В КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 томных случаях нарушается вибрационная и глубочайшая чувствительность. У неких нездоровых пропадает чутье, слух, нарушается вкус. Г.А. Алексеев следил томные трофические расстройства, нарушение функций тазовых органов.

Время от времени возникают психологические отличия, абсурд, слуховые и зрительные галлюцинации, описаны эпилептические припадки. В самых томных случаях наблюдаются кахексия, арефлексия, стойкие параличи КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 нижних конечностей.

Итак, конфигурации, соответствующие для В12ДА:

соответствующие конфигурации языка (глоссит), он становится гладким, будто бы полированным;

развитие воспаления слизистой системы желудка, узкого и толстого кишечного тракта - соответственно боли в животике, понижение секреции, расстройство стула, похудание.

нарушения со стороны нервной системы - парестезии, нарушение походки (атаксическая походка), чувство ватных КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 ног, онемение конечностей, чувство ползания мурашек, радикулярные боли.

случаются даже психологические расстройства - абсурд, галлюцинации, психозы.

Кроветворение-анемия, лейкопения, трормбоцитопения в итоге мегалобластического гемопоэза, желтушность кожных покровов, гипербилирубинемия, повышение печени вследствие неэффективного эритропоэза.

В12 - дефицитная анемия обычно сопровождается и другими признаками авитаминоза: переменами в желудочно-кишечном тракте связи с нарушением КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 деления (при всем этом выявляются признаки атипичного митоза) и созревания клеток (наличие мегалоцитов), в особенности в слизистой.


Исцеление

Исцеление витамин В12ДА - задачка в текущее время легкая и признательная. Болезнь, ранее именуемая пернициозной злокачественной анемией, сейчас вылечивается за несколько недель.

Основной способ исцеления - парентеральное введение витамина В12. Пореже назначают витамин КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 В12 вовнутрь в огромных дозах. Для парентерального введения используют цианкобаламин и оксикобаламин. Лечущее средство вводят внутримышечно, пореже подк жно. Аква раствор цианкобаламина очень стремительно просачивается в кровь, предельная концентрация в сыворотке отмечается через 1,5-2 часа после инъекции. Введение 1 мг цианкобаламина существенно превосходит количество витамина В12, которое может КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 связаться с транскобаламинами плазмы. Большая часть введенного нездоровому витамина В12 выводится с мочой (Ю.Л. Милевская, 1960), из 1 мг цианкобаламина в организме остается только 50-80 мкг. Гидроксикобаламин из места инъекции всасывается так же бвстро, как и цианкобаламин. Концентрация его в сыворотке становится наибольшей через 2 часа после введения. Но в отличие от цианкобаламина КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 гидроксикобаламин существенно лучше связывается с белком сыворотки. После введения 1 мг продукта остается в организме 25-33% витамина. Для исцеления витамин В12ДА цианкобаламин назначают по 1000 мкг в день. Продукт вводят внутримышечно в течение 4-6 недель. Гидроксикобаламин довольно вводить через один день по 1000 мкг (либо 500 мкг раз в день) в течение 4 недель.

Имеются препараты КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 пролонгированного деяния - комплексы суспендированного в масле витамина В12. Продукт поступает в кровь медлительно из места введения. Из 1000 мкг в организме остается 90-98%, но после введения схожих препаратов остаются плохо рассасывающиеся инфильтраты. При предназначении вовнутрь следует использовать огромные дозы витамина В12 (2-4 мг в день), потому что без внутреннего фактора КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 всасывания наименее 1% кобаламина. Пробовали давать вовнутрь витамин В12 со свиным внутренним фактором, но при всем этом очень стремительно вырабатываются антитела к чужеродному свиному белку, и всасывание нарушается.

Фолиевая кислота при недостатке витамина В12 не показана. Более того, исцеление недостатка витамина В12 фолиевой кислотой без витамина В12 может усугубить состояние хворого, усилить КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 неврологическую симптоматику.

Это связано с тем, что при низких припасах витамина В12 прием фолиевой кислоты ведет мобилизации витамина В12 для реакции, сопряженной с фолиевой кислотой, для синтеза ДНК. Миниатюризируется при всем этом количество витамина В12 в реакции, обеспечивающей распад и синтез жирных кислот, в реакции, обеспечивающей нормальную функцию КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 нервной клеточки.

На 3-4 денек от начала исцеления витамином В12 начинает возрастать содержание ретикулоцитов. Их наибольший подъем выявляется на 5-8 денек зависимо от выраженности анемии (ретикулоцитарный криз).

После полной нормализации характеристик крови проводят закрепляющую терапию. В течение 2 месяцев цианкоаламин вводят по 1000 мкг раз в неделю, а потом продукт - на всю жизнь КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 по 1000 мкг 1 раз за месяц. Оксикобаламина можно вводить меньше и пореже - в течение первых 2-ух месяцев по 1 разу в 10 дней по 500 мкг, а потом на всю жизнь каждый месяц по 500 мкг. Поддерживающая доза при внутреннем приеме витамина В12 должна быть очень большой - 1000 мкг раз в день на всю жизнь КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12.

Трасфузии эритроцитов следует использовать только по актуальным свидетельствам - резкое нарушение гемодинамики, коматозное состояние.

Исцеление сырой печенкой в текущее время не используют, так как есть более действенные способы, а сырая печень может стать предпосылкой томных зараз, червянных инвазий. Ушло в прошедшее применение при недостатке витамина В12 препаратов печени для парентерального введения, потому КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 что содержание витамина В12 в их низкое.

В случае инвазии широким лентецом следует провести дегильминтизацию. При фуникулярном миелозе назначают огромные дозы витамина В12 (до 2000 мкг раз в день).

Во всех случаях недостатка витамина В12 применение витамина должно привести к резвой и стойкой ремиссии. Неэффективность витамина В12 гласит о неверном КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 диагнозе.

Таким макаром, комплекс целительных мероприятий при В12 - дефицитной анемии следует проводить с учетом этиологии, выраженности анемии и наличия неврологических нарушений. При лечении следует ориентироваться на последующие положения:

обязательным условием исцеления В12 - дефицитной анемии при червянной инвазии является дегельминтизация (для изгнания широкого лентеца назначают фенасал по определенной КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 схеме либо экстракт мужского папоротника).

при органических заболеваниях кишечного тракта и поносах следует использовать ферментные препараты (панзинорм, фестал, панкреатин), также закрепляющие средства (карбонат кальция в купе с дерматолом).

нормализация пищеварительной флоры достигается приемом ферментных препаратов (панзинорм, фестал, панкреатин), также подбором диеты, содействующей ликвидации синдромов гнилой либо бродильной диспепсии.

равновесное питание КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 с достаточным содержанием витаминов, белка, бесспорным воспрещением алкоголя - обязательное условие исцеления В12 и фолиеводефицитной анемии.

патогенетическая терапия осуществляется при помощи парентерального введения витамина В12 (цианкобаламин ), также нормализации модифицированных характеристик центральной гемодинамики и нейтрализации антител к гастромукопротеину ("внутреннему фактору") либо комплексу гастромукопротеин + витамин В12 (кортикостероидная терапия). Цианокобаламин вводят в КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 дозах 200-300 мкг. Данная доза применяется, если нет осложнений (фуникулярный миелоз, кома). На данный момент используют 500 микрограмм раз в день. Вводят 1-2 раза в денек. При наличии осложнений 1000 микрограмм. Через 10 дней доза миниатюризируется. Инъекции длятся 10 дней. Потом, в течение 3 месяцев раз в неделю вводят 300 микрограмм. После чего, в течение 6 месяцев делается 1 инъекция в КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 2 недели. Диета: ограничить жиры, потому что они являются тормозом для кроветворения в костном мозге. Повысить содержание белков в еде, также витаминов и минеральных веществ.

Гемотрансфузии проводят только при значимом понижении гемоглобина и проявлении симптомов коматозного состояния. Рекомендуется вводить эритроцитную массу по 250 - 300 мл (5 - 6 трансфузий).

Преднизолон (20 - 30 мг/сут) рекомендуется при КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА В12 аутоиммунной природе заболевания.



kletochnaya-stenka.html
kletochnaya-teoriya-v-sovremennoj-interpretacii.html
kletochnie-i-molekulyarnie-mehanizmi-obucheniya-i-pamyati.html